Para que no te pase #5: interacción farmacológica peligrosa
Una médica de 49 años presenta un accidente corto-punzante colocando un acceso venoso central en un paciente HIV+. Inmediatamente se contacta con la aseguradora de riesgos del trabajo y se le indica profilaxis post-exposición con tenofovir 300 mg/día+ emtricitabina 200mg/día + darunavir/ritonavir 600 mg/100mg c/12 hs.
Aproximadamante a las 12 hs del suceso, luego de la segunda dosis de darunavir/ritonavir, la médica evoluciona con mareos, palidez, sudoración fría, bradicardia de 40 x min y TAS de 80 mmHg. ECG con bradicardia sinusal. Luego de una anamnesis exhaustiva, surge que se automedicaba con ivabradina y carvedilol por episodios de palpitaciones.
El ritonavir es un inhibidor de proteasa de HIV que se utiliza preferentemente como «reforzador» farmacocinético (booster) por su capacidad de inhibir CYP3A4. Se utiliza en combinación con otros inhibidores de HIV para reforzar su perfil farmacocinético, y así, permitir disminuir las dosis y la frecuencia de administración del medicamento que junto con él se administra.
El ritonavir es uno de los inhibidores más potentes de CYP3A4 e incrementa significativamente las concentraciones plasmáticas y prolonga la eliminación de muchos fármacos. Es necesario utilizarlo con cautela en combinación con cualquier fármaco que sea sustrato de CYP3A4.
La ivabradina es agente bradicardizante que actúa mediante inhibición selectiva de la señal If. Esta corriente controla la despolarización espontánea diastólica en el nodo sinusal y regula la frecuencia cardiaca. La ivabradina se metaboliza principalmente en hígado e intestinos por CYP3A4 y cualquier inhibidor o inductor potente de dicha enzima afecta significativamente la concentración plasmática de ivabradina.
La interacción de ivabradina y ritonavir ha sido estudiada y su co-administración está contraindicada por el riesgo de bradicardia excesiva.
https://www.hiv-druginteractions.org
Bibliografía:
– Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas De La Terapéutica, 13e (2019)
– Tse S, Mazzola N. Ivabradine (Corlanor) for Heart Failure: The First Selective and Specific If Inhibitor. P T. 2015 Dec;40(12):810-4
La lista de fármacos capaces de causar interacciones graves o letales por inhibición de la detoxificacion de otra molécula no es tan extensa: inhibidores de proteasa, valproico, eritro- y claritromicina, amiodarona (todos inhibidores “fuertes” de CYP 3A4) y por supuesto los iMAO (los que recordamos y…el linezolid!).